南京医院陆海英医生以及温州医院儿童神经内科叶秀云医生，针对一篇描述Lennox-Gastaut综合征的定义、病因、治疗的文章进行点评。

Lennox-Gastaut综合征（LGS）是一种常见的癫痫综合征，是起病于儿童期最严重的癫痫性脑病之一，具有多种癫痫发作类型、认知损害和行为障碍、脑电图异常。那么，这种癫痫综合征有哪些病因？该如何鉴别诊断？该如何治疗？

LGS是起病于儿童期的最严重癫痫性脑病之一，占所有儿童癫痫的1%-10%，占新发癫痫的0.6%。其特征包括：（1）多种癫痫发作类型，包括强直、非典型失神、强直或失张力发作；（2）脑电图异常，包括发作间期小于3Hz的棘慢波综合（SSW）、阵发性快速节律（10-20Hz）。此外，智力障碍可见于大多患者，但并非一个诊断标准。

大约三分之二的LGS患者是“症状性的”，其他被定义为“隐源性”。“症状性”病因包括脑损伤（围产期缺氧缺血性脑病、皮质畸形、结节性硬化症、中枢神经系统（CNS）感染，很少是代谢紊乱）或遗传病因。到目前为止，已发现SCN1A、CHD2、FOXG1和DNM1突变，以及罕见的拷贝数变异，与LGS的发病有关。在LGS患者中通过外显子测序发现了GABRB3、ALG13、SCN2A、STXBP1和CDKL5基因的新发突变。

表1LGS的临床表现

LGS和其他癫痫综合征存在重叠之处，对其鉴别诊断尤其具有挑战性。例如，在出生头5年，癫痫儿童可能具有多种癫痫发作类型（发热性、阵挛性、肌阵挛性、全面性强直阵挛性和失神发作），这些癫痫发作也常见于其他癫痫综合征。因此，为了减小LGS诊断不当风险，在睡眠和清醒时重复的视频脑电图和心电图记录，以及对获得的数据的正确解释和病史收集对于早期诊断是必不可少的（表2）。

表2LGS与其他癫痫综合征的鉴别

LGS是一种慢性和复杂的癫痫性脑病，具有高耐药率。针对该综合征的临床管理，必须考虑到无癫痫发作是一个不太可能实现的目标，其主要治疗目标应是通过平衡发作控制和预防AEDs的不良反应，来改善患者生活质量，最重要的是根据癫痫发作类型选择合适的AED，同时考虑到年龄、个人病史等针对每个患者制定个体化治疗方案。

目前，常用的抗癫痫药物有托吡酯、丙戊酸、拉莫三嗪等。其中，托吡酯是一种具有多种作用机制的第二代AED，其抗癫痫作用机制包括增强GABA能抑制突触后GABA-A受体、阻断VGSCs和抑制AMPA/Kainite受体。

TPM已于年被FDA批准用于治疗2岁及2岁以上LGS相关的癫痫发作的治疗。一项双盲RCT研究，纳入98例LGS患者，随机接受TPM或安慰剂治疗，维持11周。研究结果显示，托吡酯治疗组跌倒发作频率及主要癫痫发作频率降低显著优于安慰剂，且癫痫发作频率降低≥50%的患者比例明显更多（图1）。

图1托吡酯治疗LGS的疗效

LGS是一种广泛的电临床综合征，其特点是病因不同，存在多种共患病，包括不同程度的智力障碍。该综合征的主要特征（即独特的发作类型和脑电图表现）对于收集具有相同关键表型的患者进行遗传学研究或评估特定治疗的效果是非常有帮助的。

LGS患者通常难以实现无癫痫发作，其主要治疗目标是通过使用抗癫痫药物减少癫痫发作频率和严重程度，以改善患者生活质量。抗癫痫药物的选择应综合考虑癫痫发作类型、共患病等因素，尽可能针对每个患者制定个体化给药方案，尤其是癫痫发作类型。目前已有临床证据支持的抗癫痫药物有托吡酯、丙戊酸、拉莫三嗪等。

目前，可用于LGS治疗的AEDs为对症药物，并不能通过修饰疾病进展改善患者生活质量。在不久的将来，基于病因制定治疗方案将会成为一个挑战。能够更精准地控制癫痫发生的选择性的、外科治疗策略将会受到很大