吡哆醇依赖性癫痫，首次由Hunt等于年报道，是一种常染色体隐性遗传病。该病在婴幼儿期起病，是难治性癫痫和癫痫性脑病的重要原因。其发病机制与ALDH7A或PROSC基因突变密切相关。ALDH7A基因，位于5q3，编码α-氨基己二酸半醛脱氢酶，参与赖氨酸的分解代谢。当该基因发生突变时，会导致α-氨基己二酸半醛（α-AASA）在体内累积，进而引发癫痫发作。同时，PROSC基因，位于8p，编码磷酸吡哆醛结合蛋白，参与维持体内PLP的稳态。该基因的突变会导致脑脊液和血浆中PLP的降低，进而影响多种酶的活性，导致氨基酸和神经递质代谢异常，最终诱发癫痫。吡哆醇依赖性癫痫患者的临床表现并无特异性，他们在新生儿期或婴儿早期就可能出现难以控制的癫痫发作，发作形式多种多样，包括局灶性、痉挛性、肌阵挛性、强直阵挛性、失张力性发作，甚至可能出现癫痫持续状态。这些患者对抗癫痫药物往往耐药，但可以通过大剂量的吡哆醇来完全控制发作，并且需要终生维持治疗。一旦停用吡哆醇，癫痫发作通常会在至5天内复发。大多数患者通过单次静脉注射50-00mg吡哆醇可以在数分钟内终止发作，尽管少数患者可能需要重复给药，也有报道称小剂量用药即可完全终止发作。此外，大约三分之一的患者临床表现不典型，例如癫痫发作出现较晚、早期对抗癫痫药物或极低剂量的吡哆醇有反应、最初应用吡哆醇无效、停用吡哆醇后癫痫复发间隔时间长，以及孤独症样行为等。部分患儿的母亲在孕期曾察觉到异常胎动，这提示胎儿期可能已经出现癫痫发作。出生时，这些患儿可能出现Apgar评分降低和低脐带血氧等窒息症状，出生后常伴有明显的脑病表现，如烦躁、入睡困难和呕吐等，这些症状容易被误诊为缺氧缺血性脑病，因此需要注意鉴别。一些严重的患儿在出生后数小时内就可能发病，甚至导致新生儿死亡。

在诊断方面，可以采用液相色谱-串联质谱法来检测血液、尿液和脑脊液中的α-AASA、P6C及PA水平，这有助于早期诊断ALDH7A基因突变所致的吡哆醇依赖性癫痫。同时，基因诊断也是确诊的依据，患者可能表现出ALDH7A或PROSC基因的纯合或复合杂合突变。此外，脑电图和头颅MRI也可以作为辅助诊断的手段，尽管它们缺乏特异性。

在治疗方面，吡哆醇是控制癫痫发作的关键药物，但患者需要终生维持治疗。同时，针对不同的临床表现和并发症，还需要采取其他相应的治疗措施。

在惊厥发作的急性期，应尽早开始吡哆醇治疗，并需终生维持。对于某些病例，初次应用吡哆醇后，可能会出现短暂的昏迷、肌张力减低和呼吸不规则等症状，因此在条件允许的情况下，应在脑电和呼吸监护下给药。通常，单次静脉注射给予00mg吡哆醇，并根据需要可在30分钟后重复给药。若无法静脉给药，可选择口服或经肠道给药。需注意，某些病例的治疗反应可能出现较晚，或因同时应用了其他止惊药物而难以判断疗效，因此在获得确凿的生化或遗传学结果之前，可能需要较长时间的试验性治疗。

关于长期维持剂量，婴儿一般推荐为5-30mg/（kg·d），新生儿可高达mg/d，成人则可高达mg/d。长期治疗的安全性已得到证实。在遇到急性发热性疾病时，可适当增加吡哆醇剂量，以预防或控制暴发性的惊厥发作。然而，高剂量吡哆醇治疗可能引起肝功能障碍、感觉或运动周围神经病等不良反应，因此建议在大剂量治疗时定期复查肝功能，并监测脑髓鞘化变化。

PLP作为吡哆醇的活性形式，同样对吡哆醇依赖性癫痫有效。有建议将其作为一线用药，给予30mg/(kg·d)的剂量，分3次口服。或主张先用吡哆醇治疗3天，若惊厥发作未得到控制，再给予PLP治疗。

部分患者对亚叶酸治疗有效。对于新生儿，特别是对吡哆醇治疗反应不完全或存在暴发性惊厥发作的患者，可以在吡哆醇治疗的基础上添加3-5mg/(kg·d)的亚叶酸治疗。年龄稍大的患者可试用0-30mg/d的剂量。但尚不清楚惊厥稳定后长期应用亚叶酸是否有益。

限制赖氨酸的饮食可以降低α-AASA和相关化合物的累积，从而作为一种潜在的治疗方法。但此方法尚需进一步研究证实其有效性。关爱妇女儿童，共筑出生缺陷防线出生缺陷，这一影响妇女儿童健康的问题，近年来日益受到社会的广泛