本文来源：中华医学杂志,,(06):-.

妊娠期高血糖包括孕前糖尿病（PGDM）、妊娠期显性糖尿病（ODM）及妊娠期糖尿病（GDM）。PGDM高血糖程度最重，ODM其次，GDM最轻。几乎所有的PGDM、大多数ODM、20%左右GDM需要应用胰岛素控制孕期血糖。

胰岛素是孕期控制血糖的药物首选。相对于动物胰岛素及人胰岛素，胰岛素类似物有自身药代动力学及药效学特点，本文重点阐述各种胰岛素类似物即新型胰岛素在孕期的应用。年6月初，第10届国际糖尿病、高血压、代谢综合征与妊娠研讨会（DIP研讨会）在意大利佛罗伦萨召开，会上设置了"新型胰岛素在孕期应用"的研讨主题，以回顾过去、分析现在、展望未来的形式总结与探讨新型胰岛素在孕期的应用。受DIP研讨会启迪，本文对新型胰岛素在妊娠期应用的有效性与安全性作一述评。关于孕期胰岛素应用的时机、可用的胰岛素剂型、方案、血糖控制目标、孕期胰岛素应用注意事项等内容，已另撰文发表。

一、妊娠期高血糖危害及

孕期血糖控制的重要性

无论是高血糖程度最重的PGDM，还是最轻的GDM，育龄女性高血糖均具有"跨代效应"，对母婴两代人具有深远影响。

1．短期影响：

基于对PGDM的理解，孕期高血糖显著增加母亲流产、子痫前期、手术产、羊水过多、产后出血、感染等风险；并增加胎儿/新生儿畸形、早产、呼吸窘迫综合征、黄疸、低钙血症、低血糖、红细胞增多、巨大儿、肩难产、剖宫产及缺血缺氧性脑病、骨折甚至死亡等风险。具有里程碑意义的高血糖与妊娠不良结局（HAPO）研究显示，孕期轻度血糖升高与主要终点（出生体重大于第90百分位、剖宫产、新生儿低血糖、脐带血C肽大于第90百分位）和次要终点（早产、肩难产/产伤、新生儿入重症监护病房、高胆红素血症、子痫前期等）均呈线性相关，提示即使高血糖程度最轻的GDM也会对母婴产生不良影响。据此，年国际妊娠合并糖尿病研究组（IADPSG）根据围产期不良结局增加75%（OR=1.75）的血糖切点制定了新的GDM诊断标准，采用一步法，孕24~28周行75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT），空腹血糖5.1~6.9mmol/L、糖负荷后lh血糖≥10.0mmol/L、糖负荷后2h血糖8.5~11.0mmol/L，其中符合任意一项，即诊断GDM。国内外很多研究均已证实，孕期良好的血糖控制可显著改善围产期结局。

2．长期影响：

GDM女性产后患2型糖尿病（T2DM）、高血压、肥胖、血脂紊乱、代谢综合征、动脉粥样硬化等代谢相关疾病风险显著增加；有GDM病史的女性再次妊娠时患GDM风险增加；其子代发生肥胖、糖尿病前期、T2DM等代谢相关疾病的风险也明显增加，且与孕期高血糖类型无关。HAPO随访研究（HAPOFUS）对HAPO研究中名母亲及名子代进行了长达10~14年的随访，发现母亲与子代均普遍存在糖脂代谢异常，子代肥胖患病率显著升高。而且，与围产期结局类似，母体孕期血糖水平与产后母子两代人的糖脂代谢、肥胖等结局呈连续性正相关，即母体孕期血糖越高，产后母婴两代人发生糖脂代谢异常的可能性越大，子代肥胖的风险也越大。

孕期良好的血糖控制，可显著改善围产期结局，但不一定改变其产后长期转归。我们前期的研究提示，即使孕期得到良好控制的GDM患者，产后也存在普遍的糖脂代谢异常，提示GDM本身的病理生理特点决定了其产后转归，这些患者孕期或许存在更重的胰岛素抵抗和（或）更差的胰岛β细胞功能。这也是需要未来进一步探讨的议题。

二、妊娠期血糖谱特点

1．正常妊娠女性血糖特点：

一方面，胎儿快速生长发育需持续不断地从母体摄取葡萄糖，同时母体肾脏血流量增加、肾糖阈下降，尿糖增多，加之胰岛素在空腹时清除糖能力增加等因素使正常妊娠女性孕12周后母体空腹血糖持续低于非孕状态。

另一方面，胎盘分泌很多拮抗胰岛素的激素，导致生理性胰岛素抵抗，这种抵抗从胎盘形成即出现，随孕周延长不断加重，孕24~28周快速增强，32~34周达高峰，胎盘娩出后逐渐消失。为代偿不断加重的胰岛素抵抗，胰岛素分泌量可增加2~3倍，敏感性下降45%~80%。正常孕妇胰岛β细胞可代偿这种抵抗，使血糖维持在正常范围，但进食后血糖升高幅度显著高于非孕期。

2．妊娠期高血糖女性血糖特点：

由于胎盘胰岛素抵抗，GDM患者以餐后血糖升高为主，空腹血糖显著升高者较少，PGDM及ODM则表现为空腹、餐后血糖均升高，后者升高更显著。随孕周进展，胎盘功能逐渐成熟，胎盘胰岛素抵抗逐渐加重，血糖水平也随胎盘功能变化而不断变化。对应用胰岛素的患者，大约孕16周之后，胰岛素剂量需随孕周进展不断增加，32~36周胰岛素需要量达高峰，36周后维持平台期或稍下降。因此，应用胰岛素的患者需结合孕周及孕期血糖特点，及时调整胰岛素治疗方案。

与高血糖同样重要的是