新发难治性癫痫持续状态（NORSE）是指"一种临床表现，而不是一种特定的诊断"。最近NORSE被定义为在没有活动性癫痫或其他预先存在的相关神经系统疾病，没有明确的急性或活动性结构性、中毒性或代谢原因的健康人中出现的难治性癫痫持续状态（RSE）。NORSE占所有难治性癫痫持续状态（RSE）的20%，并与高死亡率和发病率相关。

HyoJaeKim等研究者近期在Epilepsia上发表一篇回顾性观察性研究，旨在明确NORSE患者MRI异常的动态变化趋势以及与临床结局的关系。他们回顾了年3月至年7月期间入院的NORSE患者，对MRI的异常情况进行分析。不良预后界定为出院时格拉斯哥结果（GCS）评分≤3分。继发的耐药性癫痫被定义为出院6个月后仍有癫痫发作不能被两种或更多的抗癫痫药物控制的情况。

符合纳排标准的流程图

#纳入研究的基线特征

结果

在39名NORSE患者中，32名（82.1%）表现出MRI异常。最常见的异常是持续存在的中颞叶异常信号（51.3%）；发作后16天内弥漫性脑膜强化（15/35，42.9%）；和发作后26天开始出现的海马萎缩（15/26，57.7%）。只有三个病人有屏状核异常。有岛叶受累的患者比无岛岛叶受累的患者有更长的治疗延迟（分别为24.0小时与5.5小时，P=0.02）。癫痫状态（SE）的持续时间与海马萎缩呈线性关系（P=0.）。有弥漫性脑膜强化的患者比没有这种异常的患者更有可能出现不良的功能结局和随后出现的耐药性癫痫（分别为93.3%vs15.0%，P.；75.0%vs22.2%，P=.）。海马萎缩和弥漫性皮质萎缩也与不良的功能结局明显相关（分别为P=0.和P=0.），在计算了年龄和性别混杂因素后，有这些情况的患者比没有这些情况的患者更有可能随后发展为耐药性癫痫，但在考虑SE持续时间的混杂影响后，这些特征与预后无显著相关。

NORSE患者的各种MRI异常的时间线。NORSE患者的MRI异常的典型例子包括：

1.第16号患发作1年后右颞叶内侧弥散受限，DWI高信号（A），ADC低信号(B)；

2.第23号患者在发作第19天，双颞叶内侧FLAIR高信号；

3.第12号患者在发作当日海马正常（D），在第天时出现海马萎缩(E)；

4.第2号病人在发作后第8天时弥漫性脑膜增强(F)，到第46天时消失(G)，在第8天时双侧岛叶皮层对称性高信号（H），在第46天时有所改善(I)；

5.第26号患者在发作后第2天时皮层信号正常（J），到第天时出现弥漫性皮质萎缩(K)。底部（L）是癫痫发作后第0天至第天的各种MRI异常的时间线。每个MRI异常的百分比代表有MRI异常的患者人数除以有MRI研究可评估异常的患者人数。

NORSE患者的两次MRI异常的时间轴。弥漫性脑膜强化在（A）中表示，海马萎缩在（B）中表示。每一行代表一个NORSE患者的临床特征和MRI结果的信息，由特定的数字（#）标识。每位患者出院时的功能结局在图的左栏中指出；蓝色方框代表良好的临床结局（GOS≥4），红色方块代表不良结局（GOS≤3）。每位患者出院后6个月的后续癫痫情况在左侧第二栏；蓝色三角形框代表癫痫发作控制良好，红色三角形代表药物抵抗性癫痫，灰色X代表死亡患者。对于每个病人的MRI结果，蓝色圆形代表MRI没有弥漫性脑膜强化/海马萎缩，红色圆形代表MRI有脑膜强化/海马萎缩，灰色圆形代表不包括对比度增强序列的MRI。圆圈的水平位置代表癫痫发作和MRI日期之间的天数。如果连接圆形的颜色相同，则连接圆形的线与两个圆形的颜色相同，如果连接圆形的颜色不同，则为紫色。每个病人的阴影矩形的长度代表用于该病人的癫痫持续状态的时间。红色阴影的矩形代表非抽搐性发作，而蓝色阴影的矩形代表抽搐性发作。患者的排列方式是，上半部分的患者没有弥漫性脑膜强化/海马萎缩，下半部分的患者有脑膜强化/海马萎缩。

结论

研究最终发现，大多数NORSE患者（82%）都有颅脑MRI。43%的NORSE患者最初有脑膜强化，与不良的功能性结局和抗药性癫痫形成相关。58%的NORSE患者出现了海马/皮层萎缩，亦与不良结局和耐药性癫痫形成相关。NORS患者岛叶受累与首次接受抗癫痫药物治疗的时间延迟相关。

NORSE患者MR特点与临床结局相关性

NORSE患者弥漫性脑膜强化与CSF特点的相关性。

点评

年，国际抗癫痫联盟（ILAE）的专家组发布了NORSE和相关病症的定义共识。NORSE被定义为"以新发难治性癫痫状态为特征的临床表现，患者没有活动性癫痫或其他预先存在的相关神经系统疾病（急性中风、颅脑占位、药物过量等），也没有明确的急性或活动性结构性、中毒性或代谢原因。"FIRES，即发热感染相关的癫痫综合征，是一种与NORSE密切相关的病症，被定义为NORSE的一个亚类，FIRES与前驱的发热感染有关（在难治性癫痫持续状态发病前2周至24小时内开始发热）。该研究发现最初的弥漫性脑膜强化和后来的海马萎缩与不良的功能结局和随后的抗药性癫痫有关。脑膜强化是由血脑屏障(BBB)的破坏或造影剂从受损的脑膜血管中渗出所引起。一方面BBB破坏诱发癫痫发生，另一方面癫痫发作本身也引起BBB破坏，从而形成恶性循环。既往癫痫持续状态研究也发现皮质与海马病变与SE后难治性癫痫的形成相关。该研究为临床识别NORSE高危患者提供影像学依据。

点评专家

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王立新

医院神经重症科主任，主任医师，博士研究生导师。全国优秀中医临床人才，香港中医院访问学者。

现任中国医师协会中西医结合医师分会中西医结合神经病学专家委员会常务委员、中华中医药学会脑病分会常务委员、广东省中医药学会脑病专业委员会副主任委员、广东省老年保健协会神经免疫与感染专业委员会副主任委员、第一届广东省脑损害评估质量控制中心副主任、广东省医学会神经病学分会危重症学组副组长、国家自然科学基金评审专家等。

主持并完成国家自然科学基金课题3项（干细胞与脑缺血），广东省自然科学基金课题1项、广东省科技厅课题2项。发表相关论文50余篇，参编专著4部。

擅长重症卒中、重症中枢系统感染、重症炎性脱髓鞘病、癫痫持续状态、脑死亡评估、颅脑损伤及脊髓损伤围手术期等神经系统危重症的监护治疗，及癫痫、重症肌无力、运动神经元病、帕金森病、偏头痛等神经系统疾病的中西医诊疗；对神经科疑难病的鉴别诊断有丰富经验。

出诊时间：周三晚上、周四下午（大德路总院），周五下午（二沙分院）

翻译供稿：袁方

排版：温万鑫

审校：马朝晖王立新

医院神经重症科出品